Focus on

• Nel carcinoma mammario HR+/HER2- in stadio precoce non trattato, una singola dose di patritumab deruxtecan, un anticorpo farmaco-coniugato diretto contro HER3, produce una risposta clinicamente significativa.
• Il trattamento favorisce l’infiltrazione immunitaria e la soppressione dei processi proliferativi nell’ambito di una varietà di livelli basali di ERBB3 mRNA.
• Il profilo di sicurezza di patritumab deruxtecan appare coerente con quanto già osservato.

Cosa c’è di noto su questo argomento?

• Lo studio SOLTI TOT-HER3 (NCT04610528) ha precedentemente descritto l’attività biologica e clinica di patritumab deruxtecan (HER3-DXd), un anticorpo farmaco-coniugato diretto contro HER3, nelle prime 30 pazienti (Prat A, SABCS 2021).
• Nel presente studio, sono riportati i risultati di efficacia e sicurezza relativi a tutte le pazienti della coorte iniziale dello studio.

Come è stato condotto questo studio?

• Questo studio multicentrico, preoperatorio, di tipo window-of-opportunity ha arruolato pazienti con carcinoma mammario (BC) HR+/HER2- operabile (≥1 cm) non trattato.
• Le pazienti sono state classificate in base ai livelli pre-trattamento di ERBB3 mRNA (pre-ERBB3) e hanno ricevuto una singola dose di HER3-DXd (6,4 mg/kg).
• L’obiettivo primario era valutare la variazione nel punteggio CelTIL (Nuciforo P, et al. Ann Oncol 2018) tra campioni prelevati pre- e post-trattamento (C1G21).
• Sono state studiate le associazioni tra variabili cliniche, proteomiche e genomiche e le variazioni di CelTIL.
• Gli eventi avversi (EA) sono stati classificati in base ai Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) v5.0.

Cosa aggiunge questo studio?

• Complessivamente, sono state arruolate 78 pazienti, 77 delle quali sono risultate valutabili per l’endpoint primario.
• Le caratteristiche basali erano: età media 53 anni; dimensioni mediane del tumore 21 mm; cN0 71%; Ki67 medio 27%.
• In base ai livelli di pre-ERBB3, i tumori sono stati classificati come tumori con livelli alti (n = 21), intermedi (n = 21), bassi (n = 21) e molto bassi (n = 14).
• Sono stati identificati tutti i sottotipi PAM50: luminale (Lum) A 52%, LumB 41%, HER2-arricchito 3% e basal-like 4%.
• Il tasso di risposta complessiva è stato del 45%.
• Il punteggio CelTIL è aumentato significativamente al C1G21 (differenza media +6,8, p <0,001). Tale aumento è stato osservato nelle responder (p <0,001), ma non nelle pazienti con malattia stabile (p = 0,135).
• I sottotipi non-Lum e un punteggio di rischio di recidiva elevato sono risultati associati a un alto tasso di risposta CelTIL.
• Non sono state individuate associazioni tra pre-ERBB3 e la variazione di CelTIL o la risposta clinica.
• I valori appaiati di Ki67 sono diminuiti in modo significativo (p <0,001), a differenza dell’ERBB3 mRNA (p = 0,13).
• Al C1G21, si è osservata induzione di geni immunitari e soppressione di geni di proliferazione (tasso di false scoperte = 5%).
• Nel complesso, 74 (95%) pazienti hanno segnalato EA di qualsiasi grado. Gli EA di grado 3-4 più comuni sono stati: neutropenia (n = 6), aumento di ALT (n = 2) e diarrea (n = 1).

• Nel BC HR+/HER2- precoce non trattato, una singola dose di HER3-DXd ha prodotto una risposta clinicamente significativa, aumentando l’infiltrazione immunitaria e favorendo la soppressione della proliferazione nell’ambito di una gamma di livelli basali di ERBB3 mRNA.
• Il profilo di sicurezza è stato coerente con quello precedentemente descritto.