Focus on

• In pazienti affetti da carcinoma mammario precoce HR+/HER2- con caratteristiche clinico-patologiche di malattia ad alto rischio, abemaciclib adiuvante in associazione a terapia endocrina è in grado di offrire un beneficio significativo, con un profilo di sicurezza accettabile.
• Il trattamento sperimentale ha ridotto il rischio di malattia invasiva del 32% e il rischio di recidiva a distanza del 33%, con un beneficio assoluto a 3 anni del 5,7 e 4,5%, rispettivamente.
• Il beneficio è stato coerente nei sottogruppi di pazienti analizzati.
• Non sono emersi nuovi segnali di sicurezza rispetto al profilo di rischio noto di abemaciclib.

Cosa c’è di noto su questo argomento?

• Lo studio monarchE ha precedentemente dimostrato che abemaciclib (inibitore orale di CDK4/6) in associazione a terapia endocrina (ET) è in grado di offrire un robusto beneficio, con un profilo di sicurezza accettabile, nel trattamento adiuvante di pazienti ad alto rischio con carcinoma mammario precoce (EBC) HR+/HER2-.
• In questo studio sono stati presentati i dati di efficacia relativi a una popolazione di pazienti monarchE (coorte 1) ad alto rischio di recidiva e con caratteristiche facilmente identificabili nella pratica clinica, per il cui trattamento abemaciclib ha recentemente ricevuto l’approvazione degli enti normativi.

Come è stato condotto questo studio?

• monarchE, uno studio internazionale di fase 3, ha assegnato casualmente (1:1) 5637 pazienti a ricevere ET ± abemaciclib adiuvante nell’ambito di due coorti.
• La coorte 1 (C1) ha arruolato 5120 pazienti che presentavano ≥4 linfonodi ascellari positivi (pALN), oppure 1-3 pALN più ulteriori caratteristiche ad alto rischio, ovvero malattia di grado 3 e/o tumore di dimensioni ≥5 cm.
• La coorte 2 ha arruolato 517 pazienti, è stata descritta in precedenza e non dispone ancora di dati sufficientemente maturi.

Cosa aggiunge questo studio?

• Con una mediana di follow-up di 28 mesi per la C1 (cut-off dei dati: aprile 2021), il rischio del 17% di recidiva a 3 anni nel braccio di trattamento con sola ET conferma la natura ad alto rischio di questa popolazione di pazienti.
• L’associazione abemaciclib + ET ha dimostrato un beneficio clinicamente significativo, riducendo il rischio di sviluppare un evento di sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS) del 32% (beneficio assoluto del 5,7% a 3 anni) e un evento di sopravvivenza libera da recidiva a distanza (DRFS) del 33% (beneficio assoluto del 4,5% a 3 anni).
• All’interno di tale coorte, il beneficio del trattamento in termini di IDFS e DRFS è risultato coerente in sottogruppi definiti da caratteristiche dei pazienti e della malattia.
• Le analisi di sicurezza, condotte sull’intera popolazione di sicurezza, hanno fornito risultati coerenti con il profilo noto di abemaciclib.

Qual è l’impatto di questo studio sulla pratica clinica?

• Comprendendo il 91% dei pazienti di monarchE, la C1 può spiegare il robusto beneficio osservato nella popolazione intention-to-treat (ITT).
• I dati relativi alla C1 offrono evidenze convincenti circa il beneficio del trattamento adiuvante con abemaciclib + ET in pazienti con EBC HR+/HER2- ad alto rischio di recidiva, una popolazione facilmente identificabile nell’iter diagnostico di routine del carcinoma mammario.