Focus on

• DESTINY-Breast03 è uno studio di fase III che ha confrontato trastuzumab deruxtecan rispetto a trastuzumab emtansine nel carcinoma mammario metastatico HER2+.
• Rispetto a trastuzumab emtansine, trastuzumab deruxtecan si è associato a tempi al deterioramento definitivo più lunghi per tutti gli endpoint di esito riferito dal paziente analizzati.
• Il farmaco ha inoltre prolungato la mediana del tempo al primo ricovero.
• Insieme ai dati di efficacia e sicurezza già noti, i risultati della presente analisi supportano il beneficio di trastuzumab deruxtecan per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2+.

Cosa c’è di noto su questo argomento?

• In DESTINY-Breast03 (NCT03529110), trastuzumab deruxtecan (T-DXd) ha dimostrato una sopravvivenza libera da progressione superiore secondo la revisione centrale indipendente in cieco rispetto a trastuzumab emtansine (T-DM1) (HR, 0,28 [IC al 95%, 0,22-0,37]; p <0,001) e un profilo di sicurezza gestibile in pazienti con carcinoma mammario metastatico (MBC) HER2+.
• Le misure di esito riferito dal paziente (PRO) incorporano il punto di vista dei pazienti negli studi clinici, al fine di valutare l’effetto del trattamento sulla qualità della vita (QoL) correlata alla salute.
• Di seguito vengono presentati i PRO e il tasso di ricovero per T-DXd rispetto a T-DM1 (cut-off dei dati, 21 maggio 2021).

Come è stato condotto questo studio?

• Pazienti affetti da MBC HER2+ (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+) con progressione di malattia durante o dopo terapia con trastuzumab + un taxano sono stati assegnati in rapporto 1:1 a T-DXd o T-DM1.
• Gli endpoint PRO venivano valutati prima dell’infusione il giorno 1 dei primi 3 cicli di 21 giorni, quindi ogni 2 cicli, a fine trattamento, a un follow-up a 40 giorni e infine ogni 3 mesi fino al termine del follow-up.
• Gli endpoint includevano i questionari di QoL dell’EORTC (QLQ-C30; variabile primaria: punteggio sulla scala dello stato di salute globale [GHS]/QoL) e la scala visuo-analogica (VAS) del questionario EuroQol a 5 dimensioni e 5 livelli (EQ-5D-5L).
• Sono stati analizzati la variazione rispetto al basale (CFB) e il tempo al deterioramento definitivo (TDD).
• Sono stati inoltre misurati endpoint relativi ai ricoveri.

Cosa aggiunge questo studio?

• L’aderenza ai questionari è risultata >97% al basale e >80% durante i cicli 3-29.
• Al basale, i punteggi QLQ-C30 GHS registrati per T-DXd (n = 253) e T-DM1 (n = 260) erano simili.
• A fine trattamento, la CFB media non è stata significativamente diversa (CFB <10 punti) nei due bracci.
• Il TDD mediano del punteggio QLQ-C30 GHS è stato di 9,7 mesi per T-DXd rispetto a 8,3 mesi per T-DM1 (HR, 0,88 [IC al 95%, 0,70-1,11]).
• Tutte le sottoscale QLQ-C30 prespecificate hanno presentato TDD più lunghi con T-DXd, comprese quelle del funzionamento emotivo (HR, 0,69 [IC al 95%, 0,53-0,89]) e del dolore (HR, 0,75 [IC al 95%, 0,59-0,95]).
• Il TDD mediano della VAS EQ-5D-5L è stato di 13,2 mesi per T-DXd rispetto a 8,5 mesi per T-DM1 (HR, 0,77 [IC al 95%, 0,61-0,98]).
• Con T-DXd rispetto a T-DM1, 18 (6,9%) vs 19 (7,2%) pazienti sono stati ricoverati; la mediana del tempo al primo ricovero è stata di 219,5 vs 60,0 giorni, rispettivamente.

• La maggior efficacia e il profilo di tossicità gestibile precedentemente descritti per T-DXd, insieme all’evidenza qui presentata di un mantenimento o miglioramento della QoL, supportano il beneficio complessivo di T-DXd per il trattamento di pazienti con MBC HER2+.